@PHDTHESIS{ 2019:1053316163,
 	title = {Investigação de mutações nos genes GBA e CHCHD2 em pacientes com doença de Parkinson em uma amostra da população brasileira},
 	year = {2019},
 	url = "http://localhost:8080/tede/handle/tede/367",
 	abstract = "A Doença de Parkinson (DP) é a segunda desordem neurodegenerativa mais comum, atinge 3% das pessoas com idade superior a 60 anos e se caracteriza por ser uma condição multissistêmica, de etiologia complexa, que envolve a ação de múltiplos genes, bem como, interações com o ambiente. Além das mutações monogênicas já conhecidas que promovem alterações nas proteínas, variantes genéticas de risco também contribuem para a suscetibilidade à DP, podendo inclusive atuar como modificadores da progressão da doença, afetando a penetrância, a idade de manifestação e o seu curso clínico. O presente estudo, conduzido em casuística brasileira, teve como objetivo o rastreamento de mutações em toda extensão dos genes GBA e CHCHD2. Os pacientes foram diagnosticados por médicos especialistas em doenças do movimento provenientes de diferentes hospitais (HUPE/RJ, HUCFF/RJ, HUAP/RJ, INDC/RJ, SCMRJ e IINEURO/GO). As análises moleculares de ambos os genes foram realizadas através do sequenciamento automático, em 304 probandos com DP para o gene GBA e 122 com DP familiar para o gene CHCHD2. A análise do gene GBA identificou 17 alterações exônicas (13 missense, 3 sinônimas e 1 nonsense) em 37 probandos. Dentre essas, foram observadas três alterações patogênicas [c.1448T>C (L444P), c.1226A>G (N370S) e c.1342G>C (D409H)], comumente relatadas em pacientes com DP de diferentes grupos étnicos. Além disso, foram observadas as variantes c.1049A>G, c.1251G>C e c.1598G>A, ainda não descritas em pacientes com DP. A partir das análises in silico, seis alterações missense [c.1448T>C (L444P), c.1226A>G (N370S) e c.1342G>C (D409H), c.1049A>G) H311R, c.1251G>C (W378C) e c. 703T>C (S196P)], uma sinônima c.149 7G>C (V460V) e uma nonsense c.1598G>A (W533X) foram classificadas como patogênicas e, ao compararmos esses dados com àqueles de controles saudáveis observamos diferenças estatisticamente significantes (P = 0,012; OR: 13,07; IC95%: 1,72 - 98,98). A análise dos quatro exons do gene CHCHD2 revelou ausência de variantes patogênicas ou de risco nos 122 probandos com história familiar de DP, corroborando trabalhos da literatura conduzidos em outras populações. O presente trabalho foi o primeiro a rastrear a presença de mutações no CHCHD2 em uma população latino-americana. Nossos resultados sugerem que variantes patogênicas neste gene são causas raras da DP em pacientes brasileiros.",
 	publisher = {Universidade do Grande Rio},
 	scholl = {Programa de Pós-Graduação em Ensino das Ciências},
 	note = {Unigranrio::Ensino das Ciências}
}